贝勒医学院的研究人员领导的一个多机构小组在《临床研究杂志》上发表的一项新研究揭示了一种以前未知的肠道与大脑的连接，这有助于解释这些额外的食物如何导致体重增加。
食用高脂肪饮食的小鼠显示胃部抑制性多肽水平增加，这是一种在肠道中产生的激素，参与管理身体的能量平衡。研究报告称，过量的胃部抑制性多肽通过血液传递到大脑，在那里它抑制瘦素(一种饱腹激素)的作用，因此使动物继续进食并增加体重。阻断胃部抑制性多肽与大脑的相互作用会恢复瘦素抑制食欲的能力，并导致小鼠体重减轻。
抑制性多肽是一种肠内分泌的激素，对进食有反应，并以其影响身体能量管理的能力而闻名。为了确定抑制性多肽是否与瘦素抵抗有关，研究人员首先确认了抑制性多肽受体(与抑制性多肽结合并调节其作用的细胞上的分子)在大脑中基因表达。
然后，研究人员评估了通过直接将Peter Ravn博士开发的单克隆抗体注入小鼠的大脑，有效地阻止抑制性多肽-抑制性多肽受体相互作用，从而阻断抑制性多肽受体对肥胖的影响。这显著降低了高脂肪饮食喂养的肥胖小鼠的体重。
研究人员解释说：“这些动物吃得更少，而且它们的脂肪和血糖水平也降低了。相比之下，单克隆抗体注入脂肪正常的小鼠，既没有减少它们的食物摄入量，也没有减轻体重或脂肪量，这表明这种作用是特定于饮食引起的肥胖。”
进一步的实验表明，如果动物被基因改造成瘦素缺乏，那么用特定的单克隆抗体治疗不会降低肥胖小鼠的食欲和体重，这表明大脑中的抑制性多肽通过瘦素信号传导。此外，研究人员还确定了参与抑制性多肽介导的瘦素活性调节的细胞内机制。
研究人员说：“总的来说，在均衡饮食的情况下，抑制性多肽水平不会增加，瘦素也会像预期的那样发挥作用，当动物吃得足够多并停止进食时，大脑会有饱足的感觉。但是，当动物吃高脂肪食物并变得肥胖时，血液中的抑制性多肽水平就会增加。抑制性多肽流入下丘脑，抑制瘦素的作用。因此，动物不会感到饱足、暴饮暴食和体重增加。而阻断抑制性多肽与肥胖小鼠下丘脑的相互作用，能够恢复瘦素抑制食欲和减轻体重的能力。”
这些数据表明，调节食欲的脑区域下丘脑中的抑制性多肽及其受体是引起瘦素抵抗的必要和充分的条件。这是一个以前未被认识到的作用，抑制性多肽对肥胖的作用是直接作用于大脑。
